Lucky Luciano lahir Salvatore Luciana pada 24 November 1896, di Lercara Friddi, sebuah kota kecil dekat Palermo, Sisilia. Dia berimigrasi bersama keluarganya ke Amerika pada tahun 1907, dan menetap di sebuah gedung apartemen di 265 East 10th Street. Desas-desus itu, saat berusia 10 tahun, Luciano adalah teror di Sisilia, dan dia meyakinkan petugas bea cukai di Pulau Ellis untuk mengubah namanya menjadi Luciano, untuk menghindari deteksi oleh beberapa musuh yang dia buat di negara tua.

Luciano bukan murid teladan dan dia memutuskan di mana dia akan menghadapi anak-anak Yahudi yang kurus dalam perjalanan mereka ke sekolah umum yang dia hadiri, dan menawarkan mereka, untuk satu atau dua sen, perlindungan dari dia memukuli mereka. Beberapa anak dibayar dan beberapa anak dia dipukuli dengan buruk. Tapi satu orang Yahudi yang kurus berjuang melawan Luciano dalam pertempuran jalanan habis-habisan. Nama anak Yahudi itu adalah Meyer Lansky dan karenanya memulai persahabatan seumur hidup.

Luciano putus sekolah pada usia 15, dan bekerja di pabrik topi untuk sementara. Tapi itu bukan kehidupan baginya. Luciano mulai nongkrong di Mulberry Street, dan segera menjadi anggota piagam Five Points Gang, di bawah pengawasan pemimpin Paul Kelly, dengan kedudukan tertinggi Johnny Torrio dan Frankie Yale sebagai mentornya. Luciano menjadi "kaki-breaker" untuk Five Points Gang, dan dia dicurigai banyak pemukulan dan bahkan beberapa pembunuhan. Tapi Five Points Gang memiliki kait ke polisi bengkok dan politisi, jadi Luciano tidak pernah dibesarkan dengan tuduhan apa pun.

Pada 1920, geng Five Points telah terpecah menjadi beberapa geng yang lebih kecil dan Luciano melihat potensi di rak-rak Joe "The Boss" Masseria, yang dirinya melihat potensi dalam Luciano yang kasar. Masseria memperlakukan Luciano seperti seorang putra, dan dia menjadikannya senjatanya yang terbaik dan yang kedua dalam semua operasinya. Tetapi Masseria tidak menyukai kenyataan bahwa Luciano berbisnis dengan orang-orang Yahudi seperti mitra Lansky dan Lansky, Bugsy Siegel, atau bahkan orang Italia seperti Frank Costello, yang berasal dari Calabria, dan tidak memiliki garis darah Sisilia yang diperlukan Masseria. Akhirnya, Luciano memutuskan Masseria harus pergi, dan karena Masseria sekarang terlibat dalam Perang Castellamar dengan saingan Salvatore Maranzano, Luciano terlibat dengan Maranzano, dengan niat membunuh Masseria. Luciano memikat Masseria ke sebuah restoran Coney Island, dan sementara Luciano sedang beristirahat di kamar mandi, Siegel dan tiga orang lainnya menerobos masuk dan menembak Masseria sampai mati.

Setelah beberapa bulan di bawah aturan ketat Maranzano, Luciano memutuskan Maranzano, dan cara-cara lamanya, harus pergi juga. Dan Maranzano merasakan hal yang sama tentang Luciano yang ambisius. Maranzano mengundang Luciano ke sebuah pertemuan di kantor pusat kota Maranzano, di mana dia berencana untuk membuat Vincent "Mad Dog" Cole menembak Luciano ke keju swiss. Tapi Luciano selangkah lebih maju dari Maranzano. Dia mengirim empat orang, dipimpin oleh Samuel "Merah" Levine ke kantor Maranzano, di mana mereka menembak dan menikam Maranzano sampai mati. Ketika mereka meninggalkan TKP, keempat pria itu melewati Cole di lorong dan mengatakan kepadanya untuk tidak mengganggu dan bahwa Maranzano sudah cukup mati. Cole mengangkat bahu, melakukan muka dan keluar dari gedung, cukup puas dengan kenyataan bahwa dia telah dibayar di muka.

Langkah Luciano selanjutnya adalah menyatukan semua massa yang terputus-putus ke dalam kelompok-kelompok yang terpisah, tetapi setara, Italia dan sebaliknya. Dengan bantuan Lansky, ia membentuk Sindikat Kejahatan Nasional. Namun, pemerintahan Luciano berumur pendek. Pada tahun 1936, penuntut khusus yang ambisius, Thomas E. Dewey, mencoba dan menghukum Luciano atas tuduhan prostitusi yang dibuat-buat. Bukti kunci diberikan oleh beberapa germo dan pelacur, yang lebih tertarik untuk keluar dari penjara daripada mereka tentang memberikan kesaksian yang benar. Luciano dijatuhi hukuman 30-50 tahun di penjara, tetapi setelah berakhirnya Perang Dunia II, Dewey, sekarang Gubernur New York, menawarkan pembebasan Luciano untuk "layanan perang ke negaranya," yang termasuk orang-orang Luciano memberikan perlindungan di New York Dermaga kota, kemungkinan besar dari diri mereka sendiri. Penangkapannya adalah Luciano tidak pernah bisa kembali ke Amerika Serikat dan malah akan diasingkan ke Italia. Dari Italia, Luciano masih menyimpan jari-jarinya dalam urusan massa, bahkan menyelinap ke Kuba untuk sementara waktu guna membantu Lansky menjalankan bisnis kasino yang menguntungkan.

Pada awal 1960-an, Luciano, karena beberapa serangan jantung, adalah orang yang sangat sakit. Mengetahui waktunya telah dihitung, Luciano sedang mempertimbangkan untuk memberikan rincian untuk film tentang koneksi lama ke kejahatan terorganisir. Lansky dan teman-temannya tidak terlalu senang dengan kejadian baru ini, tetapi sebelum mereka dapat menghentikannya, Luciano meninggal karena serangan jantung di bandara Naples, pada 26 Januari 1962. Dia sedang dalam perjalanan untuk menemui penulis naskah tiba diskusikan detail dari film biografis yang tidak pernah dibuat.